间充质干细胞对抗高死亡率肝衰竭的

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肝衰竭:

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。

分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性(亚急性)肝衰竭和慢性肝衰竭四大类。

临床表现为极度乏力,并有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状。

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肝衰竭主要成因

肝病是我国的常见疾病,肝炎和肝硬化的发生率更有逐年增加的趋势,不采取治疗手段,最终会发展成为肝衰竭。我国每年死于肝衰竭的患者可达30万,病死率高达50%。

国内肝病的主要病因是肝炎病毒,乙肝病毒最为常见。乙肝病毒在肝脏内大量复制,导致肝脏的大面积变性坏死,引起肝功能紊乱,最终导致肝功能衰竭。其次是化学制剂和酒精等肝毒性物质或药物,造成肝细胞大量坏死,严重损害肝功能。

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肝衰竭治疗难以攻克的难关

肝衰竭尤其是终末期肝衰竭的治疗,至今仍是医学界一个亟需解决的重大问题。治疗肝衰竭的传统疗法有抗病毒治疗、免疫治疗、人工肝治疗、肝移植等。但这些传统疗法甚至一些新疗法和新技术都存在一定的局限性。

抗病毒治疗:对阻止病情发展有一定作用,但对已经坏死的肝细胞无法修复和再生;

免疫治疗:疗效尚不确切;

人工肝:暂时性替代肝脏功能;

肝移植:是目前最为有效的方法,对患者生存有一定的作用。但是由于供体来源有限,价格昂贵,肝脏移植后可能出现免疫排斥等反应,在临床治疗中并未能治疗到每一个患者。

新疗法和新技术,如非生物型人工肝技术、生物人工肝技术、混合人工肝技术等,均只能改善肝功能衰竭的临床症状,对于已经坏死的肝细胞没有逆转作用。

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肝衰竭治疗的新曙光

近年来,随着对间充质干细胞(MSC)的深入研究,为肝衰竭的治疗提供了新思路。

间充质干细胞是一类具有自我更新、多向分化潜能的低免疫原性成体干细胞,可在体外分化、增殖,能够促进肝脏细胞的修复和再生,是治疗肝衰竭等相关肝病比较理想的选择,具有巨大的发展和应用前景,为广大肝衰竭患者带来了希望。

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间充质干细胞治疗肝衰竭的作用机制

?分化为肝样细胞

MSC在一定条件下可以分化为肝样细胞,替代受损以及坏死的肝细胞,从而对肝衰竭起到治疗作用。Lee等早期研究发现骨髓来源的MSC和脐带来源的MSC可经肝细胞生长因子(HGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导分化为肝样细胞,采用逆转录聚合酶链反应检测到肝相关基因,免疫荧光分析验证白蛋白的产生,证实MSC可分化为有功能肝细胞。随后研究发现不仅是骨髓、脐带,羊膜、牙髓、胎肺等来源的MSC均可诱导分化为类肝样细胞。

目前国内外有大量的实验也证明了脂肪来源的MSC多向分化潜能,其肝样分化治疗肝衰竭的潜能受到广泛



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